灭霸伴随着他的暗黑号令四人组在山达尔星夺取到力量宝石后,半路拦截刚从阿斯加德死里逃生的难民舰船,登舰杀死数量将近一半的阿斯加德难民。灭霸相继制伏索尔、打败绿巨人、更单手掐死试图找机会近距离刺杀他的洛基,海姆达尔在被杀之际用最后彩虹桥能量将绿巨人送往地球,灭霸获取洛基从阿斯加德偷偷带出来的宇宙魔方中的空间宝石后,离开时通过力量宝石将索尔在内的整艘船彻底烧毁。绿巨人坠入纽约至圣所并恢复成布鲁斯·班纳,对守护至圣所的魔法师斯蒂芬·斯特兰奇和王通知灭霸将来袭,若让他成功集齐六颗无限宝石,仅仅一个响指就能消灭全宇宙为数一半的生命。<br /> 斯特兰奇马上召来在外陪小辣椒慢跑的托尼·斯塔克,告知他事情的严重性时,两位号令乌木喉和黑曜猎手搭乘圆形舰船大肆破坏纽约,试图强行夺走斯特兰奇佩戴的阿戈摩托之眼中的时间宝石。由于班纳呼唤不出绿巨人,托尼独自跟强大的黑曜猎手搏斗,两者打斗引起远处彼得·帕克的注意而让他加入战局,王最后将黑曜猎手传送至北极才制止它。乌木喉取不出宝石而只能勒昏斯特兰奇后带回船上逃往外太空,托尼和彼得均身换纳米科技战甲而潜伏进船上。两者均失联后,除了王继续守护至圣所以外,班纳则用托尼的手机通知史蒂芬·罗杰斯。<br /> 另外两位号令亡刃和暗夜比邻星来到苏格兰爱丁堡伏击旺达·马克希莫夫和头上镶著心灵宝石的幻视,遭严重刺伤的幻视失去反击能力时,斯蒂芬及时带领山姆·威尔森和娜塔莎·罗曼诺夫前来援助,迫使亡刃和比邻星暂时撤退。斯蒂芬一行五人撤离回复仇者总部后跟班纳和詹姆斯·罗德斯会合,得知美国政府不会介入后,幻视提议自我牺牲来摧毁宝石以防止灭霸夺取。但众人不忍心牺牲同伴,班纳想到可以将宝石跟幻视分开,斯蒂芬认为瓦坎达能协助后,马上联络特查拉国王求助。而特查拉备战同时召来休养结束的巴基·巴恩斯,为妹妹苏睿争取到取出宝石的时间。<br /> 银河护卫队收到阿斯加德舰船的求救信号后赶到失事地点营救到唯一幸存的索尔,其被救醒后认为灭霸接下来会去找收藏在知无领域里的以太;其由现实宝石所构成。为了取得能跟灭霸抗衡的武器,索尔带领火箭浣熊和格鲁特来到尼达维利尔,作为他先前兵器雷神之锤和灭霸无限手套的打造地,三人联合跟矮人工匠伊特里打造出原为阿斯加德王者设计的神器战斧“风暴斧”(Stormbreaker)。而奎尔、卡魔拉、德拉克斯和螳螂女来到知无领域,但灭霸早已血洗该地并夺得现实宝石,卡魔拉在交手失败下被掳走。灭霸通过被俘虏的星云性命要挟卡魔拉带他去埋藏灵魂宝石的沃弥尔星,而宝石地由70年前从地球被放逐至此的红骷髅看守。由于想获得宝石必须牺牲挚爱的性命,灭霸忍痛将他一手养大的养女卡魔拉推下悬崖坠亡,因此通过考验而获得宝石。<br /> 星云趁机逃出监禁后为螳螂女传信息要在灭霸的灭亡家乡泰坦星会合,而这时托尼和彼得打破船舱将乌木喉吸进太空冻死,让斯特兰奇脱身后一起迫降在泰坦星上。抢先到达的奎尔一行人四处追问卡魔拉下落,双方决定达成共识,想办法脱下灭霸的无限手套来杀他,而斯特兰奇用时间宝石预见1400万605个战争结果,总结出只有“一个结果”最终是他们胜利。灭霸随即来到他的母星,解释他的所为只是不想让自己母星的灭亡在整座银河系重蹈覆辙,因此有必要消灭银河系一半生命来恢复“平衡”。托尼、奎尔两方人立即行动并最终压制住灭霸,就在快要脱下他手套之际,赶来星球的星云断言他已杀死卡魔拉,导致奎尔情绪失控殴打灭霸而让他趁机脱身,并轻松将托尼等众人打到遍体鳞伤。斯特兰奇为救托尼一命,为灭霸献上时间宝石,对托尼称这是“唯一的选择”。<br /> 在瓦坎达,众复仇者和特查拉率领的阵营汇聚后,联合起来对抗迎面而来的暗黑号令以及他们的外星大军“先遣者”(Outriders);参战的包括身穿绿巨人毁灭者二代的班纳,以及后来拿着战斧召唤彩虹桥抵达地球的索尔、火箭和格鲁特。众人誓死奋战之下,相继杀死暗夜比邻星、黑曜猎手和亡刃以及大多数先遣者,但苏睿未能及时取出宝石,幻视被迫忍着伤痛跑到丛林里抵抗。灭霸抵达丛林准备夺取宝石,其他人奋力抵抗他时,旺达奉幻视的心愿而忍痛用能力将幻视连同宝石一起摧毁,但灭霸却用时间宝石将时间倒转恢复一切,取出宝石一瞬间也让幻视倒地丧命。<br /> 尽管索尔最后赶到并用战斧重伤灭霸胸膛,但灭霸仍然以响指方式启动手套,随即撤退离去。整个宇宙一半生命集体灰飞烟散,包括巴基、特查拉、格鲁特、旺达、山姆、螳螂女、德拉克斯、奎尔、斯特兰奇和彼得。幸存的斯蒂芬等人陷入一脸茫然、不知所措的局面,而托尼和星云则困在泰坦星孤立无援。灰飞烟散的人们包括身在地球另一边的尼克·福瑞和玛丽亚·希尔,而福瑞消失之际按下呼叫器发出求救信号,而上面显示著一个神秘符号。灭霸带着破损的手套来到一座美丽星球,在满怀成功的喜悦以及失去一切的惆怅下,望着眼前的夕阳露出笑容。<br />
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